Антиоксиданты. Использование антиоксидактов в качестве геропротекторов основано на свободнорадикальной теории старения. Согласно этой теории, свободные радикалы, образующиеся в организме в результате различных окислительных реакций, оказывают множественные повреждающие эффекты на нуклеиновые кислоты, белки, липиды, вызывают их деградацию и старение. Эта теория объясняет не только механизм старения, но и широкий круг связанных с ним патологических процессов (сердечнососудистые заболевания, возрастные иммунодепрессию и дисфункцию мозга, катаракту, рак, экстрапирамидную недостаточность и др.). За 70 лет жизни человека организм производит около одной тонны радикалов кислорода. Однако благодаря мощным эндогенным антиоксидантным системам подавляющее большинство из них нейтрализуется еще до того, как успеют повредиться те или иные компоненты клетки. Так, подсчитано, что из каждого миллиона образующихся супероксидных радикалов от ферментной защиты ускользает не более четырех. К основным эндогенным факторам антиоксидантной защиты относятся ферменты и витамины.
Витамин Е, мелатонин и некоторые синтетические анти-оксиданты (ионол, дибунол и др.) увеличивали продолжительность жизни дрозофил и лабораторных грызунов (мышей, крыс).
Добавление в пишу большой дозы альфа-токоферола существенно (на 50 %) увеличивало выживаемость самцов крыс, однако не оказывало влияния на максимальную продолжительность их жизни.
Препараты, обладающие свойствами антиоксидантов (гидрохлорид цистеина или 2-меркаптоэтиламина, дигидрохлорид 2.2-диаминодиэтилсульфида, аскорбиновая кислота, 2-меркаптоэтанол), увеличивали продолжительность жизни мышей различных линий, однако действие их было непостоянным и не всегда воспроизводилось (Нагтап, 1994).
Несмотря на то, что обнаружена значительная положительная корреляция между уровнем каротиноидов в сыворотке крови и максимальным потенциалом продолжительности жизни вида, бета-каротин не увеличивал продолжительности жизни мышей, которым он вводился начиная свозраста 21-25 месяцев (Соловьева и др., 1999).
В опытах А. И. Газиева и соавт. (1997) введение с кормом антиоксидантной смеси, состоящей из бета-каротина, витаминов Е и С, рутина, глюконата цинка и селенита натрия, увеличивало на 16 % среднюю продолжительность жизни мышей, усиливало экспрессию ряда генов антиоксидантной защиты в клетках организма. Эффект антиоксидантной смеси проявлялся только при назначении с раннего (2-месячного) возраста.
Имеются данные об увеличивающем продолжительность жизни эффекте препаратов, содержащих комплекс витаминов, микроэлементов и аминокислот (декамевит, квадевит, ампевит, оркомин) (Западнюк, 1977).
В то же время эпидемиологические данные и результаты клинических испытаний различных антиоксидантов в качестве средств, снижающих заболеваемость, не представили убедительных данных об их эффективности. За исключением витаминов Е и С, которые уменьшают перекисное окисление липидов, в отношении всех других антиоксидантов нет убедительных доказательств их защитного эффекта у человека.
Гормоны. Гормон роста. Введение мышам гормона роста с 17 месяцев в течение 13 недель уменьшало смертность животных с 67 % в контроле до 7 % в подопытной группе.
Рекомбинантньгй гормон роста человека вводили в течение 6 месяцев группе пациентов в возрасте от 61 до 81 года. После курса терапии отмечено увеличение мышечной массы и уменьшение отложений жира в теле. Заместительная терапия гормоном роста положительным образом влияла на метаболизм костной ткани. В то же время имеются наблюдения, что применение гормона роста может ускорять метаболизм в костях и сопровождаться развитием синдрома карпального туннеля и гинекомастией. Длительное введение крысам гормона приводило к существенному увеличению частоты развития новообразований. Так, в ряде опытов с трансгенными животными, у которых определялась гиперпродукция гормона роста, показано укорочение продолжительности жизни и увеличение частоты развития новообразований. Поэтому, несмотря на энтузиазм некоторых специалистов, применяющих гормон роста в клинической практике, к его использованию для профилактики ускоренного старения следует подходить с большой осторожностью.
Тиреоидные гормоны. Введение в неонатальном возрасте самцам крыс тироксина индуцирует у них умеренно выраженный гипотиреоз после достижения половой зрелости, что способствует увеличению средней продолжительности жизни на 4 месяца. У самок геропротекторный эффект тироксина менее выражен.
Кортикостероиды. Введение преднизолона мышам короткоживущей линии вызывало у них существенную задержку роста и увеличивало продолжительность жизни на 1 год, однако в опытах с долгоживущими линиями мышей преднизолон не оказывал влияния на среднюю продолжительность жизни.
Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) - естественный метаболит надпочечников, продукция которого уменьшается с возрастом, что послужило поводом к широкому изучению его геропротекторной активности. Показано, что ДГЭА угнетает синтез ДНК и образование супероксидов в тканях организма, снижает массу тела, обладает антиатерогенным, антидиабетическим и антиаутоиммунным действием. Добавление ДГЭА в корм увеличивало выживаемость мышей и увеличивало продолжительность их жизни.
Ежедневное введение ДГЭА в дозе 50 мг в течение 6 месяцев пациентам в возрасте 40-70 лет привело к повышению уровня ДГЭА в крови до уровня молодых людей. Две трети пациентов отметили значительное улучшение физического и психологического самочувствия.
Половые гормоны. Большой интерес представляют данные об увеличении продолжительности жизни и снижении в ряде случаев частоты развития спонтанных новообразований у животных, которым длительно вводили половые гормоны и их комбинации в сравнительно низких дозах. Так, к 24-му месяцу опыта в контроле были живы 45 % самцов и 60 % самок, тогда как в группе крыс, получавших эстрогены - 65-75 и 70-95 % соответственно. В механизме геропротекторного действия половых гормонов существенное значение могут иметь угнетение под их влиянием потребления корма и задержка роста. Немаловажную роль может играть влияние малых доз эстрогенов на возрастную динамику гормонально-метаболических изменений в организме.
Мелатонин и пептидные препараты эпифиза. Эпифиз (шишковидная железа) обладает многообразным влиянием на нейроэндокринную систему, углеводный, липидный и солевой обмены, оказывает иммуномодулирующий эффект (Анисимов, 1998; Кейег, 1995, 1999). Все больше сведений накапливается о его роли как основного ритмоводителя функций организма.
Свет угнетает продукцию и секрецию эпифизарного гормона мелатонина, в связи с чем его максимальный уровень в эпифизе и крови у человека и животных наблюдается ночью, а минимальный - днем. При старении функция эпифиза снижается, что проявляется нарушением ритма секреции мелатонина и снижением уровня его секреции (Анисимов, 1998). Возрастные изменения циркадианных ритмов оказывают существенное влияние на продолжительность жизни. Так, хомячки, имеющие специфические мутации в циркадианном осцилляторе супрахиазматического ядра (СХЯ), живут меньше, чем не имеющие такой мутации особи.
В настоящее время установлено, что многие физиологические функции эпифиза связаны с образующимися в нем пептидами (Анисимов, 1998). Удаление эпифиза в молодом возрасте приводило к существенному уменьшению продолжительности жизни крыс по сравнению с контролем. В то же время старые мыши, которым с питьевой водой на ночь давали мелатонин, жили на 20 % дольше контрольных. Эти результаты были воспроизведены на мышах различных линий, крысах, плодовых мушках и плоских червях, хотя геропротекторный эффект мелатонина не был одинаков и иногда отсутствовал. Пересадка в вилочковую железу или область эпифиза старых мышей эпифиза от молодых доноров также приводила к увеличению продолжительности жизни. В то же время применение мелатонина в качестве геропротектора может встретить серьезные возражения в связи с появившимися в последние годы данными о его способности в фармакологических дозах вызывать лимфомы у мышей некоторых линий (Анисимов и др., 2000; Романенко, 1983).
В эксперименте установлены геропротекторные эффекты полипептидного препарата эпифиза - эпиталамина. Этот препарат восстанавливал у старых самок крыс регулярные эстральные циклы и чувствительность гипоталамических половых центров к эстрогенам (Анисимов и др., 1973), увеличивал длительность репродуктивного периода и среднюю продолжительность жизни (на 25 %). У части старых самок крыс эпиталамин восстанавливал способность к деторождению. Он также угнетал перекисное окисление липидов, увеличивал активность супероксиддисмутазы и каталазы в тканях (Анисимов и др,, 1997), повышал их чувствительность к инсулину, снижал порог чувствительности гипоталамуса к торможению глюкокортикоидами, замедлял возрастное снижение иммунных функций и увеличивал продукцию вилочковой железой ее гормонов. На мышах двух линий показано увеличение на треть средней продолжительности их жизни (Анисимов и др., 1982, 1987). В этих опытах введение препарата начинали в возрасте расцвета организма, прежде всего его репродуктивной и иммунной функций (3-3.5 месяца), что соответствует примерно 25-30 годам человека.
На мышах и крысах были проведены опыты, в которых эпиталамин начинали вводить в возрасте, предшествующем выключению репродуктивной функции. Оказалось, что и в этом случае существенно увеличивалась продолжительность жизни животных (Анисимов и др., 2000).
Механизмы геропротекторных эффектов мелатонина и эпиталамина окончательно не установлены. Существенную роль может играть способность этих веществ утнетать свобод норадикальные процессы в организме. Мелатонин и эпиталамин стимулируют клетки иммунной системы и замедляют темп их старения. Они устраняют некоторые возрастные нарушения жирового и углеводного обмена, продлевают циклическую деятельность яичников у самок мышей и крыс, восстанавливают репродуктивную функцию у старых животных. Важным свойством этих препаратов является их способность предупреждать развитие как спонтанных, так и индуцируемых различными химическими канцерогенами и ионизирующей радиацией новообразований.
Антидиабетические бнгуаниды (фенформин, буформин, метформин) наряду с гипогликемическим действием улучшают утилизацию глюкозы тканями, снижают использование организмом жирных кислот в качестве энергетического субстрата, угнетают неоглюкогенез, снижают концентрацию в крови холестерина, триглицеридов и инсулина, а также биосинтез холестерина, уменьшают массу тела (Дильман, 1987). Эти свойства антидиабетических бигуанидов, а также их способность устранять явления метаболической иммунодепрессии, послужили основанием для их использования в качестве геропротекторов.
В серии исследований изучено влияние фенформина и буформина на продолжительность жизни у крыс и мышей. В опытах на самках крыс буформин или фенформин вводили начиная с 3.5-месячного возраста до естественной гибели животных. В возрасте 16-18 месяцев у 38 %контрольных животных были выявлены нарушения эстральной функции, а у получавших буформин - лишь в 9 % случаев. Под влиянием буформина на 9 % увеличивалась средняя продолжительность жизни крыс (р < 0.005) и в 1.6 раза снизилась кумулятивная частота развития спонтанных опухолей. Почти в 2 раза под его влиянием уменьшилась множественность развития спонтанных новообразований. Фенформин не увеличивал средней продолжительности жизни крыс, но на 3 месяца увеличил ее максимальную продолжительность. При этом в 1.3 раза снизилась по сравнению с контролем кумулятивная частота спонтанных опухолей и в 2 раза - коэффициент их множественности. При длительном введении фенформина самкам мышей средняя продолжительность их жизни увеличилась на 24 %, а максимальная - на 26 %. У мышей, получавших фенформин, частота спонтанных опухолей снизилась в 4 раза и увеличился их латентный период. В этом опыте наряду с фенформином был изучен эффект ДОФА, дифенина и
арной кислоты. Наиболее эффективным оказался фенформин.
Янтарная кислота. Ее применение в качестве геропротектора обосновано тем, что при старении существенно уменьшается ее окисление в митохондриях, о чем свидетельствуют данные о снижении с возрастом активности сукцинат-дегидрогеназы в тканях (Кудряшова, 1976). Воздействия, направленные на усиление образования и использования янтарной кислоты, обладающей антиоксидантыми свойствами, могут повышать функциональные возможности организма (Кудряшова, 1997). Скармливание янтарнокислого натрия крысам с 20-месячного возраста в течение полутора лет (300 мг/кг курсами по 10 дней с одномесячными перерывами) приводило к увеличению на 6 % средней и на 12 % максимальной продолжительности их жизни (Фролькис, Мурадян, 1988). В других исследованиях отмечено, что янтарная кислота не влияла на среднюю продолжительность жизни мышей, но на 30.5 % увеличивала ее максимальную величину. При этом в 2 раза снижалась частота развития спонтанных опухолей.
Энтеросорбенты. Экспериментальные данные свидетельствуют о существенном увеличении средней продолжительности жизни и замедлении скорости старения крыс, получавших с кормом углеродный энтеросорбент (Фролькис, Мурадян, 1988; Фролькис и др., 1984). Введение волокнистого угольного сорбента аквалена, отличающегося способностью эффективно связывать соли тяжелых металлов, канцерогенные полициклические ароматические углеводороды и нитрозосоединения, увеличивало выживаемость мышей и угнетало развитие у них спонтанных опухолей. Принимая во внимание данные о снижающем риск развития рака действии пищевых волокон в диете, обладающих, в частности, свойствами энтеросорбентов, можно ожидать, что энтеро-сорбенты могут оказаться перспективным геропротекторным и антиканцерогенным средством.
Нейротропные средства. Их применение в качестве геропротеторов обосновано тем, что с возрастом снижается содержание и обмен катехоламинов в головном мозге, прежде всего в гипоталамусе. Установлено, что достигаемое с помощью фармакологических средств снижение содержания катехоламинов в гипоталамусе уменьшало продолжительность жизни животных, тогда как введение нейростимуля-тора пентилентетразола уменьшало морфологические изменения в головном мозге, наступающие при старении.
Добавление к корму предшественника катехоламинов ДОФА в больших дозах (300 мг/кг) увеличивало длительность репродуктивного периода и продолжительность жизни мышей. Ежедневное введение ДОФА в дозе 60-90 мг/кг мышам-самкам С3Н не влияло на среднюю продолжительность жизни, однако на 5.5 месяцев увеличило максимальную ее длительность. Введение противосудорожного препарата дифенина, повышающего в центральной нервной системе (ЦНС) уровень дофамина, на 25 % увеличивало среднюю продолжительность жизни мышей и в 2.3 раза снижало частоту развития опухолей, замедляло старение репродуктивной системы и продлевало циклическую эстральную функцию.
При содержании крыс на рационе с низким содержанием триптофана, приводящем к снижению содержания серотонина в мозге, наблюдалось замедление процесса старения репродуктивной системы и организма в целом, снижалась частота развития спонтанных опухолей.
Имеются данные о том, что применение ингибитора моноаминооксидазы депренила увеличивает продолжительность жизни мышей, крыс и собак и увеличивает ее у больных болезнью Паркинсона. Полагают, что депренил увеличивает активность антиокислительных ферментов, в частности супероксиддисмутазы и каталазы в мозге, что может играть важную роль в его геропротекторном эффекте.
Иммуномодуляторы. Их применение в качестве геропротекторов представляется целесообразным в связи с развивающимися при старении дисфункциями иммунитета, вследствие которых снижается сопротивляемость к инфекциям, создается предрасположенность к развитию аутоиммунных заболеваний и злокачественных опухолей.
В последние годы показано, что различные пептидные гормоны тимуса улучшают гуморальный и клеточный иммунитет у старых животных. В исследованиях В. Г. Морозова и В. X. Хавинсона показано, что введение пептидного препарата тимуса тималина на 20 % увеличивает среднюю продолжительность жизни мышей и на 2.5 месяца - максимальную ее продолжительность (Морозов, Хавинсон, 1996). Применение препаратов тимуса задерживало возрастное снижение клеточного иммунитета у мышей (Апштоу, 1998).
Синтетический дипептид тимуса тимоген обладает отчетливым геропротекторным эффектом и снижает частоту развития спонтанных опухолей у крыс.
Адаптогены. Их применение в качестве геропротекторных средств основано на свойствах этих препаратов создавать в организме состояние неспецифической сопротивляемости к неблагоприятным факторам внешней среды и оказывать антистрессорный эффект (Ванюшин, Бердышев, 1977).
При длительном введении самцам крыс экстрактов элеутерококка и женьшеня продолжительность жизни животных увеличилась соответственно на 21.1 и 16.5 % (р < 0.05), а ее максимальная длительность соответственно на 12 и 14 недель по сравнению с контролем.
В последние годы на фармацевтическом рынке появилось много препаратов растительного происхождения с адаптогенным действием, которые предлагаются в качестве геро протекторе в. Однако в настоящее время еще нет достаточно убедительных данных о влиянии адаптогенов на продолжительность жизни.
Новокаин. В течение многих лет румынскими исследователями изучалось влияние на продолжительность жизни животных прокаина (геровитала). В опытах на крысах было выявлено некоторое увеличение средней продолжительности жизни самцов, но не самок. Авторы указывают на недостоверное уменьшение частоты развития спонтанных опухолей у животных, получавших этот препарат. Механизм действия прокаина на продолжительность жизни неясен.
Ограничение калорийности питания. Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что избыточная масса тела повышает риск смерти от любых причин, смертности от коронарной болезни сердца и некоторых видов рака (ОШпап, 1994). С другой стороны, в многочисленных исследованиях установлена способность ограниченной по калорийности диеты сдерживать рост крыс и мышей, увеличивать среднюю и максимальную продолжительность их жизни. Ограничение калорийности питания увеличивало продолжительность жизни рыб, амфибий, дафний, насекомых и других беспозвоночных. Однако до сих пор не получен ответ на вопрос, замедляет или нет ограниченная диета возрастные процессы у человека и влияет ли на продолжительность его жизни. В исследованиях на приматах получены первые свидетельства тому, что некоторые физиологические эффекты ограниченной по калорийности диеты, наблюдаемые у грызунов, воспроизводятся и у обезьян. Среди этих эффектов - уменьшение уровня глюкозы и инсулина в крови, снижение температуры тела, снижение энергозатрат. Показано, что геропротекторный эффект голодания связан со снижением потребления калорий, а не какого-либо ингредиента пищи.
В большинстве исследований содержание животных на низкокалорийном рационе начинали в молодом возрасте, что приводило к замедлению роста и задержке полового созревания. В таком состоянии крыс можно было содержать около 100 дней. Когда их переводили на нормальный рацион, рост возобновлялся, они достигали половой зрелости и умирали в гораздо более позднем возрасте, чем животные, получавшие корм без ограничения. Увеличение продолжительности жизни достигалось за счет удлинения ювенильного периода, а не периода зрелости. Было показано, что ограничение калорийности питания, начатое в зрелом возрасте, также существенно увеличило среднюю и максимальную продолжительность жизни мышей двух долгоживущих линий.
Важным результатом экспериментов с низкокалорийным рационом было то, что у содержавшихся на нем животных позднее, чем обычно, развивались возрастные дегенеративные болезни. При ограничении корма у животных замедляется развитие и снижается частота спонтанных опухолей.
Качественный состав пищи также существенно влияет на спонтанный канцерогенез. Корм с избыточным содержанием жира увеличивал частоту опухолей как у крыс, так и у мышей. Увеличение степени ненасыщенности жиров без увеличения содержания их в корме также сокращало продолжительность жизни животных и увеличивало у них число новообразований. При одинаковой калорийности корма больше злокачественных опухолей развивалось у животных, получавших с кормом больше белка.
Существуют различные взгляды на механизм геропротекторного действия гипокалорийного рациона питания. Указывают на значение развивающейся при недокорме <псевдогипофизэктомии>, поскольку при этом существенно снижена концентрация ряда гормонов в крови, замедляется <старение> коллагена и т. п., то есть выявляются изменения, аналогичные таковым у животных с удаленным гипофизом. Предполагают, что ограничение калорийности корма замедляет процесс старения, снижая интенсивность образования перекрестных связей в макромолекулах. Существенную роль в продлении жизни при недокорме может играть уменьшение скорости считывания генетической информации, снижение синтеза белков и увеличение их катаболизма, что может препятствовать возрастным нарушениям белоксинтезирующего аппарата клетки, накоплению генетических или каких-либо иных повреждений, включая <ошибочные> белки, замедляется возрастное снижение репарации ДНК. При голодании снижается синтез ДНК и митотическая активность тканей, а в митохондриях увеличивается эффективность транспорта электронов и окислительного фосфорилирования.
Значительный интерес представляют данные о замедлении старения нейроэндокринной системы у животных, содержащихся на ограниченной диете. У таких животных замедляется возрастное снижение уровня биогенных аминов в головном мозге и количество их рецепторов, увеличивается чувствительность гипоталамуса к гомеостатическому действию половых гормонов. При содержании на низкокалорийном рационе замедляется возрастное повышение уровня холестерина, триглицеридов и свободных жирных кислот, а также другие нарушения липидного обмена.
Важное значение в механизме пролонгирующего жизнь влияния низкокалорийного рациона придают развивающемуся при этом замедлению старения иммунной системы.
Одним из наиболее значимых эффектов ограниченного по калорийности питания является уменьшение интенсивности свободнорадикальных процессов. У грызунов, содержащихся на такой диете, наблюдается замедление возрастного усиления скорости генерации супероксида, уменьшение окислительных повреждений и замедление возрастного снижения вязкости мембран.
При ограничении калорийности рациона не наблюдается возрастного снижения функции эпифиза, гормоны которого играют важную роль в антиокислительной защитной системе организма и обладают отчетливым геропротекторным эффектом (Анисимов, 1998; Кейег, 1995, 1999).
Характер питания в раннем возрасте влияет на продолжительность жизни, обусловливая восприимчивость и (или) время появления некоторых типов опухолей и дегенеративных заболеваний. Из этого следует важный в практическом отношении вывод о необходимости тщательного подбора для каждого индивидуума специфического диетического режима, увеличивающего продолжительность жизни.
Таким образом, экспериментальные исследования доказали возможность существенного увеличения не только средней, но и максимальной продолжительности жизни в результате применения геропротекторных средств.
В отличие от эксперимента, когда исследователь может проследить влияние изучаемого воздействия на продолжительность жизни короткоживущих животных, в клинических исследованиях ни средняя, ни максимальная продолжительность жизни не могут быть объектом изучения эффективности геропротекторов. В исследованиях на людях действие потенциальных геропротекторов обычно оценивают по их влиянию на возрастные функции, показатели биологического и функционального возраста.
Для профилактики ускоренного старения в настоящее время наиболее широко применяются витаминные комплексы, антиоксиданты, пептидные биорегуляторы, тканевые препараты, анаболические средства, гормоны и некоторые
Витамины. Применение витаминов в качестве средств предупреждения преждевременного старения обусловлено их важной физиологической ролью в организме. В настоящее время известны сотни ферментов, кофакторами которых являются витамины.
Витамины необходимы для образования и реализации физиологических свойств медиаторов, стероидных гормонов и других активных компонентов биологических процессов. Многие из них обеспечивают процессы биологического окисления в клетках и тканях организма. Жирорастворимые витамины А, Е, О принимают участие в построении клеточных тканевых структур организма. Они поддерживают на должном уровне скорость протекания процессов самообновления белков протоплазмы. Витамины С, Е и биофлавоноиды обладают актиоксидантными свойствами, весьма важными для профилактики и лечения атеросклероза, преждевременного старения. Будучи регуляторами липидного, белкового, углеводного и минерального обмена, они весьма эффективно воздействуют на патогенетические звенья атеросклеротического процесса, способствующего преждевременному старению организма.
Важной предпосылкой применения витаминных препаратов в пожилом возрасте является развитие поливитаминной недостаточности, наступающей в результате возрастных изменений пищеварения, ухудшения всасывания витаминов вследствие возрастных и патологических изменений желудочно-кишечного тракта (Западнюк, 1977). В связи с этим для профилактики преждевременного старения предпочтение отдается поливитаминным препаратам, содержащим водорастворимые (Вь В2, В6, В, В,5, аскорбиновая кислота, никотинамид и др.) и жирорастворимые витамины (А, О, Е).
Из поливитамиинных препаратов в качестве средств профилактики ускоренного старения наиболее изучены декамевит, ундевит, квадевит. В результате многолетних исследований сотрудники Института геронтологии АМН СССР показали, что курсовое (3 недели) и длительное (3-4 курса в году в течение 3 лет) применение декамевита вызывало благоприятные изменения функционального состояния сердечно-сосудистой и центральной нервной систем, обменных процессов. После курсового приема витаминов нормализовалась или улучшилась биоэлектрическая активность миокарда, его сократительная способность, капиллярное и коронарное кровообращение. Витаминотерапия улучшала функцию внешнего дыхания, тканевый кислородный обмен, повышала функциональную подвижность нервных процессов, умственную работоспособность, нормализовала биоэлектрическую активность головного мозга. Под влиянием витаминотерапии отмечены благоприятные изменения выделительной функции почек, экскреторной, синтетической и детоксикационной функций печени, андрогенной и глюкокортикоидной функций надпочечников, электролитного обмена и кислотно-основного состояния, повышалась комплементарная активность сыворотки крови и фагоцитарная способность лейкоцитов, нормализовались показатели липидного обмена.
Перечисленные терапевтические свойства поливитаминных препаратов, а также их малая токсичность даже в условиях длительного применения позволяют использовать эти геропротекторы в качестве безопасных и эффективных средств предупреждения ускоренного старения и повышения эффективности лекарственного лечения различных заболеваний у людей пожилого возраста.
Новокаин. По своему действию новокаин приравнивается к витаминам. Он представляет собой гидрохлорид диэтиламинэтилового эфира парааминобензойной кислоты. Парааминобензойная кислота (витамин Н) необходима для нормальной жизнедеятельности млекопитающих. Этот витамин участвует в регуляции синтеза и секреции гормонов половых желез, щитовидной железы и надпочечников, функциональная активность которых закономерно снижается при старении.
Однако влияние новокаина на стареющий организм обусловлено не только действием парааминобензойной кислоты, образующейся в организме вскоре после его введения, но и в первую очередь его нейротрофическим эффектом, который еще в 30-е годы XX века описали А. В. Вишневский в клинических наблюдениях и А. Д. Сперанский - в экспериментальных исследованиях.
Наибольшее распространение в гериатрической практике получил метод цикловой длительной терапии внутримышечными инъекциями по схеме, предложенной румынскимИ ученымИ и адаптированной сотрудниками Института геронтологии АМН СССР (ныне - Института геронтологии АМН Украины). Цикл лечения включает 12 инъекций 2 % раствора новокаина по 5 мл через день; перерыв между первыми тремя циклами - 10 дней, между последующими - от 1 до 3 месяцев (3-4 цикла в год). За день до начала лечения следует сделать пробную подкожную инъекцию 0.5 мл 2 % раствора новокаина для определения чувствительности к нему. Новокаинотерапия по указанной методике приводит к улучшению самочувствия, работоспособности. Появляется бодрость, а иногда и некоторая эйфория. Исчезают или уменьшаются боль в области сердца, одышка при физической нагрузке, головная боль и головокружения, боль в пояснице и конечностях.
По данным Д. Ф. Чеботарева и др. (1978), на некоторых больных новокаин не оказывает благоприятного влияния, а иногда дает даже отрицательный эффект, выражающийся как в субъективных ощущениях, так и в некоторых объективных показателях. Однако проведенный анализ показал, что причиной этого является возникающая под влиянием новокаинотерапии эйфория, переоценка больными своих возможностей, в частности неадекватное повышение двигательной активности, что в ряде случаев приводило к увеличению частоты сердечных сокращений (ЧСС) и некоторому ухудшению процесса реполяризации по данным электрокардиограммы (ЭКГ).
В тех случаях, когда первый курс лечения не дает положительного эффекта, но нет и признаков ухудшения, терапию следует продолжить, так как нередко действие новокаина проявляется только после второго, а иногда и третьего курса. При лечении новокаином следует учитывать в динамике изменения частоты пульса и данные ЭКГ.
При решении вопроса о показаниях к терапии новокаином и к продолжению ее длительными курсами следует помнить о возможной непереносимости или плохой переносимости новокаина в связи с его аллергизирующим действием. Это действие выявляется как при первом пробном введении, так и в процессе лечения. При плохой переносимости новокаина у некоторых больных могут отмечаться вазомоторные расстройства, одышка, снижение артериального давления, головокружение, ухудшение коронарного кровообращения по данным ЗКГ и др. Лечение в этом случае необходимо прекратить. Иногда отрицательное действие новокаина выражается в ухудшении сна, появлении чувства беспокойства. Существует точка зрения, что новокаин оказывает более благоприятное влияние в тех случаях, когда организм обладает еще достаточными компенсаторными возможностями, резервами для улучшения трофики (Коркушко и др., 1979).
Новокаин следует рассматривать также как одно из средств комплексной терапии при различных заболеваниях, том числе при ряде патологических состояний, способствующих преждевременному старению, а также как базисную терапию при назначении гериатрическому пациенту лекарственного лечения. При лечении пожилых и старых людей его рекомендуется применять в комбинации с комплексом витаминов, липотропных средств и др. В последние годы зарубежными фармацевтическими фирмами выпускаются препараты новокаина под различными названиями (геровитал, асловитал и др.), а также комбинации новокаина с витаминным комплексом (героптил) для инъекций и приема внутрь.
Гормоны. Среди различных звеньев метаболизма наиболее отчетливым возрастным сдвигам подвержен белковый обмен. Возрастное понижение интенсивности белкового обмена, закономерно прогрессирующее снижение способности к самообновлению белковых структур, нарушение динамического равновесия между анаболическими и катаболическими процессами в сторону преобладания катаболических, нередко развитие отрицательного азотистого баланса в значительной мере определяют возрастные сдвиги в других звеньях метаболизма, функциях физиологических систем в процессе старения целостного организма.
Нарастающее возрастное понижение синтетических анаболических процессов, повышение роли катаболических процессов с тенденцией к отрицательному азотистому балансу являются прямыми показаниями к назначению анаболических стероидов людям старшего возраста. Действительно, в соответствии с современными представлениями о механизмах биосинтеза белка как о саморегулируемом процессе, определяющем структурное и функциональное совершенство клетки, особенно перспективно назначать людям старшего возраста анаболические стероиды как действенные регуляторы функционально ослабленного генетического аппарата стареющей клетки.
Усиление биосинтеза белка под влиянием анаболических стероидов сопровождается также положительными сдвигами углеводного, электролитного и, возможно, других видов обмена веществ в сердечной мышце. Улучшается энергетический обмен в миокарде. Анаболиты увеличивают содержание в сердце богатых энергией соединений: аденозинтри-фосфата, глюкозы, гликогена и др. При нормализации нарушенных биохимических процессов в сердце улучшается его функциональное состояние и, что особенно важно, сократительная способность. Все это позволяет рассматривать анаболические стероиды как средства выбора при построении комплексной терапии сердечно-сосудистой недостаточности у людей старшего возраста.
Известно, что в процессе старения понижается толерантность организма к углеводам. Поэтому способность анаболических стероидов повышать уровень утилизации глюкозы, их отчетливый гипогликемический эффект, связанный с использованием углеводов для синтеза белка, несомненно, могут оказывать положительное влияние на регуляцию возрастных изменений и метаболизма у людей старшего возраста. Данные литературы подтверждают это положение.
Благодаря применению анаболических стероидов могут быть предупреждены возрастные изменения электролитного обмена, в частности закономерное снижение содержания калия в тканях.
Результаты комплексных клинико-экспериментальных исследований, выполненных в Институте геронтологии АМН Украины, подтвердили высокую эффективность применения анаболических стероидов для профилактики преждевременного старения, повышения эффективности лекарственного лечения больных старшего возраста. Однако важное значение имеет выбор адекватной дозы анаболических стероидных препаратов для больных пожилого возраста. Учитывая более высокую чувствительность и сниженную толерантность организма пожилых и старых людей к ряду лекарственных веществ, оправдано назначение малых доз анаболических стероидов (1/3-1/2 общепринятой дозы) непродолжительными курсами - не более 3-4 недель. Наиболее целесообразной считаем схему лечения, предусматривающую постепенное снижение дозы препарата (неробола, метандростенолона) от 5 до 1 мг в сутки. Первые 10 дней неробол следует назначать по 2.5 мг до еды 2 раза в день (утром и днем), последующие 10 дней - по 2.5 мг препарата 1 раз в день и затем еще 5 дней по 1 мг в сутки. Длительность курса лечения составляет 25 суток, курсовая доза препарата - 80 мг. Для парентерального введения можно рекомендовать ретаболил, дураболил, неробол, декафораболит, нераболил и другие по 25 мг 1 раз в 10 дней на протяжении 1 месяца. Последующие курсы проводят не ранее чем через 6 месяцев.
Противопоказанием к назначению стероидных анаболических препаратов является рак предстательной железы. Нежелательно назначать их при тяжелых заболеваниях печени. Терапию препаратами анаболического действия целесообразно комбинировать с поливитаминными и липотропными препаратами.
Тканевые препараты. Учение о тканевых биогенных стимуляторах, разработанное в 30-е годы XX века академиком В. П. Филатовым, обосновывает целесообразность использования тканевой терапии для профилактики ускоренного старения.
В соответствии с концепцией В. П. Филатова тканевые биогенные стимуляторы образуются в неблагоприятных условиях в тканях животного или растительного происхождения. Введенные в живой организм, они регулируют процессы обмена веществ и мягко стимулируют функции организма, повышают его общую физиологическую реактивность, толерантность к нагрузкам.
На молекулярном уровне механизм действия тканевых препаратов состоит в повышении активности различных ферментов, что, в свою очередь, улучшает функциональное состояние организма, расширяет диапазон его адаптационных возможностей. В настоящее время в клинике используется более 20 тканевых препаратов. Наиболее часто назначаются препараты плаценты (экстракт, взвесь), вилочковой железы (тималин, тимозин и др.), шишковидной железы (эпиталамин), предстательной железы (простатилен), алоэ, плазмол, актовегин, стекловидное тело, ФиБС и др.
Методика лечения взвесью плаценты, рекомендуемая Институтом геронтологии АМН Украины, состоит в следующем: три подкожные инъекции препарата по 1 мл вводятся с интервалом 10 дней (Коркушко и др., 1977; Чеботарев и др., 1996). В течение года рекомендуется 2 курса с интервалом 4-6 месяцев. По данным О. В. Коркушко и др. (1979) под влиянием взвеси плаценты у людей пожилого и старческого возраста нормализовался метаболизм, активизировались функции многих физиологических систем, улучшались регуляторные и адаптивные способности организма. При исследовании функции сердечно-сосудистой системы установлены повышение сократительной способности миокарда, его биоэлектрической активности, нормализация извращенной с возрастом реактивности сосудов. Улучшилось коронарное кровообращение, повысились уровень эффективного почечного кровотока и скорость клубочковой фильтрации, улучшилась азотвыделительная функция почек. Тканевая терапия способствовала улучшению корковой нейродинамики, состояния опорно-двигательного аппарата, зрения, функции коркового вещества надпочечников, липидного обмена.
В последние годы вместо взвеси плаценты чаще используется ее экстракт. Он вводится по 1 мл подкожно через день или 1 раз в 3 дня, курс состоит из 5-10 инъекций. Курсы повторяют через каждые 6 месяцев.
Продукты жизнедеятельности пчел. Наибольшее распространение получило маточное молочко (фармакологический препарат апилак). Оно представляет собой продукт выделения глоточных и частично верхних челюстных желез рабочих пчел, обладающий высокой биологической активностью. Этот биокомплекс содержит белки, аминокислоты, липоиды, витамины, многие микроэлементы и, по-видимому, гормоны. При исследованиях на животных и наблюдениях за людьми отмечен общий весьма мягкий биологический эффект апилака, физиологическая регуляция многих функциональных систем с тенденцией к нормализации обменных процессов. Апилак или аналогичные ему препараты (витаапинол и др.) благотворно действуют на общее состояние пожилых и старых людей, их самочувствие, работоспособность, общий тонус. В гериатрической практике они, по существу, не имеют противопоказаний. Рекомендуется по 0.01 г апилака 2 раза в день под язык в течение 20 дней. Следует помнить, что при неправильном и длительном его хранении биологическая активность апилака резко снижается,
Адаптогены. Хороший эффект в ряде случаев дают назначаемые людям пожилого и старческого возраста адаптогены - биологически активные вещества, способствующие развитию процессов адаптации и при повторном введении в организм поддерживающие в нем состояние неспецифической повышенной сопротивляемости.
К адаптогенам относятся препараты женьшеня, элеутерококка, а также дибазол в дозе не более 10 мг в сутки. Женьшень издавна применяется в медицине в качестве средства, оказывающего тонизирующее и стимулирующее действие на организм. Основными действующими веществами, содержащимися в корне женьшеня, являются гликозиды (панаксозиды А и В, панаквилон, панаксин), сапонины, пектины. Установлено, что женьшень увеличивает силу и подвижность корковых процессов. Под влиянием женьшеня повышается работоспособность, увеличивается масса тела, улучшаются общее самочувствие, сон, аппетит, настроение, повышается умственная работоспособность, сопротивляемость к различным патогенным влияниям, устойчивость к стресорным воздействиям. Более того, экспериментальные данные свидетельствуют об увеличении средней продолжительности жизни крыс под влиянием введения внутрь экстракта женьшеня. Это является обоснованием для его использования в гериатрической практике. Заменителем женьшеня по фармакологической активности является другой представитель семейства аралиевых - элеутерококк колючий. Препараты элеутерококка стимулируют умственную и физическую деятельность человека, улучшают аппетит. Препараты элеутерококка оказывают положительное влияние на холестериновый обмен. Под влиянием экстракта элеутерококка у пожилых и старых больных, страдающих атеросклерозом, улучшается белковый и жировой обмен, повышается иммунологическая реактивность, значительно улучшается общее состояние. Противопоказаниями к назначению являются артериальная гипертензия и нарушения сердечного ритма, выраженный коронарный атеросклероз.
Близки по действию к препаратам женьшеня лекарственные средства, полученные из семян лимонника, корней заманихи, левзеи сафлоровидной и аралии маньчжурской.
Геропротекторные метаболические комплексы. В последние годы нами разработаны и предложены для практического использования комплексы, состоящие из нескольких гериатрических препаратов, имеющих различный механизм воздействия на организм (Коркушко, Ярошенко, 1996). Интерес представляет комплексный препарат рикавит, состав которого разработан и запатентован сотрудниками Института геронтологии АМН СССР (Чеботарев и др., 1994). Содержит рибоксин, глютаминовую кислоту, хлорид калия, аскорбиновую кислоту, пиридоксин, тиамин, рибофлавин. По данным экспериментальных исследований, Рикавит проявляет мембраностабилизируюшее действие, активирует процессы энергообразования, повышает физическую работоспособность, проявляет защитный эффект в условиях гипоксии (Западнюк и др., 1998). Клинические испытания препарата у практически здоровых пожилых и старых людей показали существенное повышение максимального уровня физической работоспособности (Чеботарев и др., 2000) а у больных с хронической ИБС - значительное урежение или прекращение приступов стенокардии, повышение толерантности к физической нагрузке (Коркушко и др., 2000). Использование рикавита наиболее целесообразно при избыточной реакции гемодинамических показателей (ЧСС, артериальное давление (АД) и др.) на физическую нагрузку, при сниженной физической работоспособности и других проявлениях преждевременного старения. Более того, применение рикавита является хорошей базисной основой для лечения больных старших возрастов с хронической ИБС, сердечной недостаточностью, нарушениями сердечного ритма, хроническим обструктивным бронхитом и др. Препарат следует назначать по 1 таблетки 3 раза в сутки (после еды) в течение четырех недель. В течение года рекомендуются 2-3 курса лечения.
В последние годы предложены и изучены в клинике комплексы метаболических препаратов, в состав которых в определенных соотношениях входят витамины, аминокислоты, соли калия и магния, ангиоксиданты, тканевые препараты. Эффективность комплексов проверена на специально отобранном контингенте ускоренно стареющих людей и сопоставлена с эффективностью плацебо. Применение комплексов в течение трех недель существенно улучшило субъективное состояние 72 % пожилых людей - у них уменьшилась утомляемость, обшая слабость, улучшилось настроение. При инструментальном обследовании установлено повышение физической и психомоторной работоспособности, улучшение сократительной способности миокарда, повышение интенсивности кислородного тканевого обмена (Чеботарев и др., 2000).
В заключение считаем необходимым подчеркнуть, что применение геропротекторов в сочетании с правильным образом жизни составляет основу профилактики преждевременного старения человека и его возрастной патологии. В то же время при назначении геропротекторных средств необходимо подбирать индивидуальные схемы их применения. Лечение должно проходить под контролем специалистов.
Гормон молодости
Мелатонин. Важнейший гормон мелатонин для омоложения и долголетия. Мелатонин - на сегодня это один из самых эффективных препаратов для продления жизни. Опыты на животных позволяют утверждать, что с его помощью можно не только продлить жизнь на 10-20 лет, но и резко снизить риск развития тяжёлых болезней, а также существенно улучшить качество жизни. В мозге у человека имеется железа, размером с горошину - эпифиз. Мелатонин вырабатывается именно эпифизом. Вообще-то, главной функцией гормона мелатонина является его способность руководить суточным ритмом организма человека. Выработка мелатонина зависит от освещенности - избыток света снижает образование гормона, а снижение освещенности повышает синтез и секрецию мелатонина. На ночные часы приходится 70% выработки мелатонина. Активность синтеза мелатонина начинает повышаться с 8 часов вечера, а пик максимальной концентрации приходится на 3 часа утра, после чего его количество начинает снижаться. Именно когда человек ночью спит, выработка мелатонина повышается. Однако, примерно, с 1960 гг. учёные начали обнаруживать, что мелатонин обладает ещё целым рядом просто-таки удивительных свойств. Прежде всего, обнаружили, что животные с удалённым эпифизом старели заметно быстрее, чем нормальные животные, а введение в организм обычных животных вытяжки полученной из железы эпифиза, приводило к существенному продлению жизни.
Из сказанного выше следует - те, кто торчит ночами в ночных клубах, не спит, сидит перед любимым компом или телевизором - СТАРЕЕТ В РАЗЫ БЫСТРЕЕ.
